摘要:白血病小鼠模型接种经多种免疫刺激基因转染的白血病细胞,能够诱导肿瘤处于休眠状态。
WESTPORT, CT (路透社医学新闻)8月份出版的《基因治疗》(Gene Therapy)杂志报道,白血病小鼠模型接种经多种免疫刺激基因转染的白血病细胞,能够诱导肿瘤处于休眠状态。
研究者解释,最初的白血病细胞从初诊的病人身上收集,在体外应用腺病毒载体将适当的基因转导入白血病细胞,照射后再重新输入患者体内,可诱导抗白血病的免疫反应。应用于此过程最合适的基因尚待进一步证实。法国Lille des Maladies du Sang的Dr. B. Quesnell及其同事们将CD154、CD80和GM-CSF的基因单独或联合转入小鼠白血病细胞,并检测它们在BCR/ABL白血病小鼠模型体内的抗白血病效应。
以CD154转导的细胞可显著减少致癌性,而GM-CSF和CD80转导的细胞只显示了很轻微的抑制效应,然而当与GM-CSF或CD80联合应用时CD154丧失其效果。
该项研究称,联合应用GM-CSF和CD80转导白血病细胞,注射10000个这种白血病细胞即可完全起到防治白血病的作用,而单个基因转导只有部分作用。
将GM-CSF/CD80联合转导的细胞注入已经患有白血病的小鼠体内,有27%的小鼠可生存,而单独应用CD80或CD154小鼠的生存率分别只有20%和10%。
虽然基因治疗小鼠存活的数目远远大于那些未经治疗者,但研究者指出,白血病模型建立后,没有任何一个单个基因或多个基因联合能够清除微小残留病灶(MRD);虽然研究的小鼠数目较少,这些发现提示在该项研究中的单个基因和基因的联合治疗不仅能够改善生存,而且可以控制MRD;但是不幸的是经CD154或联合GM-CSF和CD80的基因转导诱导的抗白血病免疫看来不能清除研究模型中大量的白血病细胞。
急性白血病经几个疗程的巩固化疗导致持续完全缓解和尽可能低的MRD后,再输入在体外转导的细胞,这样的基因转移疫苗治疗的临床方案可能更有效。
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