链脲霉素治疗胰岛细胞癌

　　<中文别名> 链氮霉素，链氮菌素，链佐星，葡萄亚硝脲。

　　<外 文 名> Streptozotocin,Zanosat,Streptozocin.

　　<外文缩写> STZ，SZC，STT，SZT。

　　<化 学 名> N-d葡萄糖基(2)-N-亚硝基-早基脲。

　　<分 子 式> C8H15N3O7。

　　<性 状> 本品为结晶性粉末，易溶于水，溶于较低度醇，不溶于极性的有机溶剂。

　　<药理作用> 本品为Stre.achromogenes Uar.128产生的亚硝脲类抗生素，它与脂溶性的亚硝脲不同，在氯乙基处是一个甲基，在分子的另一端是一个氨基糖。STZ可自行分解活泼的甲基正碳离子，与DNA呈链间交叉连结，从而使DNA烷化，但其烷化作用比其他亚硝脲类药物弱，而其代谢产物甲基亚硝脲的烷化作用较其STZ强3~4倍。STZ在体内可形成异氰酸盐。从而与核酸蛋白结合，抑制DNA多聚酶活力，使受损的DNA难于修复。在进行抗肿瘤研究过程中发现，STZ可使鼠类的血糖升高，在犬及猴可致糖尿病，且呈永久性。STZ的糖尿病作用具有种属差异性，在豚鼠不引起，在人亦不引起。其致糖尿病机制主要是由于胰岛细胞中菸酰胺腺嘌呤(DNA)含量减少，STZ分子中的葡萄糖基可使STZ进入胰岛β细胞，引起β细胞核内形态变化，使其染色体凝集、伸长和浓缩。

　　<体内过程> 给病人静脉注射本品后，血浆中初半衰期为5~15分钟，末期半衰期为35分种;给药后3小时血浆中即找不到STZ之原形，然其代谢产物地用药后24小时仍可在血浆中发现。STZ很少进入脑脊液，而其代谢产物则很易进入，给药后24小时脑脊液中浓度几乎与血浆浓度相等，给小鼠静脉注射后，肝肾中药物浓度最高。用药后44小时内，经小便排泄60%~72%，其中10%~20%为原形，其余为代谢产物。

　　<临床应用>

　　(1) 主要用于胰岛细胞癌(β细胞或非β细胞癌)，可使50%~60%的胰岛细胞癌患者行到缓解，与5-FU合用，疗效可提高。

　　(2) 对类癌肿瘤、霍奇金病、结肠癌及肝癌等变有一定疗效。

　　<用法用量> 静脉注射：每日1次，每次500mg/m2,连用5日，6周为1周期;或每周1次，初始2周每周1000mg/m2，若无明显疗效及毒性，可在后几周内逐渐增加剂量，但每次不应超1500mg/m2,一般起效总量为2000mg/m2，疗交最佳总量为4000mg/m2.

　　动脉灌注：治疗肝转移病时可采用肝动脉插管经药。

　　<不良反应>

　　(1) 本品毒性较低，无骨髓抑制作用。

　　(2) 胃肠道反应：呕吐发生率较高，于用药后1~4小时内出现，用氯丙嗪类药物难以控制。10%~30%的患者可有腹泻，肝中毒，转氨酶升高，低蛋白血症;可加重或引起十二指肠溃疡。

　　(3) 肾毒性：此为剂量限制性毒性，表现为肾小管、肾小球功能异常，严重损伤可邮于5%~10%的患者，蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮及血清肌酐升高。

　　(4) 葡萄糖不耐受性：少数患者可出现轻度葡萄糖不耐受，血葡萄糖升高;对转移性胰岛瘤的治疗可引起瘤中胰岛素的释放，治疗后24小时内可出现低血糖昏迷。

　　(5) 其他反应：某些患者可产生过敏反应及中枢神经症状。

　　<禁 忌 证> 孕妇及严重肝功能低下者禁用。

　　<注意事项>

　　(1) 本品不可皮下或肌肉注射，静脉注射亦应缓慢、谨慎，若漏出血管外应即刻冷敷，按局部反应处理。

　　(2) 本品为无透明水溶液，若有结晶析出或白色混浊，提示药液变质，不能使用。

　　(3) 用药过程中，应定期监测肝肾功能，一旦出现蛋白尿、肌酐清除率下降，则应停药，否则可能产生不可逆病变。

　　(4) 本品不宜用生理盐水或注射用水稀释，以免影响疗效，5%葡萄糖液稀释后可有一定缓冲作用，并能保持疗效。

　　<制剂规格> 注射剂：1000mg/支。

　　<贮 藏> 室温下，阴凉处保存。

（实习编辑：陈晓双）

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