【治疗措施】
脾切除是HCL的传统治疗方法,随a-干扰素和核苷类似物(2’-deoxycoformycin,adcf;2-chlorodeoxyadenosine,CDA)的应用,HCL的治疗有了很大进展。DCF或CDA成了目前HCL的标准治疗,在大多数患者可取得较持久得完全缓解期。
1、 脾切除
直到80年代中期,脾切除一直是HCL得标准治疗方法,不同程度的全血细胞减少是脾切除的重要指征,脾大所致血细胞减少主要有以下机制,1、细胞淤滞增加,2、细胞破坏增加3、外周血细胞稀释,另外脾大与高代谢,体重下降,疲乏,上腹部不适等直接有关,脾切除不仅可改善临床症状,而且约2/3的患者可取得血液学缓解,多数研究证明脾切除可延长生存期,脾切除对生存期的影响主要与手术后骨髓细胞成分的比例和血小板计数有关,细胞面积大于等于85%,血小板低于60×109/L预示预后差。
2、a-干扰素
a-2a干扰素和a-2b干扰素均有效,详细机制不清楚。总的有效率达90%,并可以使感染发生率明显下降。本病治疗起效快,治疗几周后周血总毛细胞就可消失,血小板计数。血红蛋白。总性粒细胞也可以分别在2个月,4个月。4~6个月内恢复正常,骨髓总毛细胞比例可明显下降,但很少完全消失,网状纤维亦存在,cd5+和不典型HCL对a-干扰素治疗反应差。
a-干扰素常用剂量:2×106 ~4×106u/m2 每周3~7次,连用12个月,增加剂量和延长治疗周期并不增加疗效,仅增加负作用,停药后易多复发,多在停药6~31个月复发,小剂量维持治疗可延长缓解期,毒副作用易较小,停药复发者再用a-干扰素或核甘类似无治疗均有效。
2、 核甘类似物
应用与HCL治疗的核甘类似物主要有DCF和CdA,Fludarabine已经证明有效,但尚需要广泛研究。DCF是一种高效的治疗HCL药物,可取得比a-干扰素更高的持续缓解率。CR率可达59%~89%,PR率4%~37%,脾切除后复发、对a_干扰素耐药者还可有效,CR率仍有33%~42%,PR42%~45%,常用治疗方案:DCF4mg/(m.2w),d达CR的平均治疗时间是8个周期,即4个月左右,开始治疗后外周血淋巴细胞计数迅速下降,治疗的第1周毛细胞可下降50~95%。血小板计数,中性粒细胞,和血红蛋白很快恢复,同a-干扰素不同的是DCF可逆转骨髓纤维化,DCF亦无法根除毛细胞群,采用免疫组化方法再CR患者仍可检测到残留的毛细胞,DCF停药后也会复发,近半数的患者再停药30个月后复发,但CR持续时间较a-干扰素明显延长。
DCF一般耐受性较好,50%左右的患者可出现恶心、呕吐和嗜睡。治疗初期由于药物相关的中性粒细胞减少可出现发热,另外,DCF可引起T细胞尤其嗜CD4+细胞数量的减少。
CdA是一种同DCF一样有效的HCL治疗药物,又要方法有多种,1、0.1mg/(m.d),连续输注7天,20.1mg/(m.d),输注2小时,连用5天,3、0.1mg/(m.d),皮下注射,连用7天,4、0.1mg(m.d),皮下注射。以上方法均取得了较好得疗效,CR率75%~85%,PR11%~22%.复发率较低。
CdA和DCF之间无交叉耐药。CdA的主要副作用是发热,半数患者治疗开始后可即刻出现,抗生素治疗无效,可能与肿瘤溶解和细胞因子释放有关。另外,CD4’和CD8’细胞均明显减少(CD8+细胞可在3个月内恢复,CD4+细胞需至少3年才能恢复到正常水平)。
4.瘤可宁和其他药物。
【疗效标准】:
1、 药物治疗
⑴完全缓解:临床上肿大的器官恢复正常,血象恢复正常:Hb≧120g/L, 中性粒细胞>1.5×109/L,血小板≧100×109/L,不需输血,常规形态学方法检查外周血和骨髓中多毛细胞消失,骨髓活检证实为缓解,网状纤维正常。
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