多西他赛单药与联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及毒性比较

　　肺癌是一严重威胁人类健康的最常见的恶性肿瘤，以铂类为主的二药联合化疗是目前公认的晚期非小细胞肺癌的标准方案。

　　而随着社会人口老龄化和肺癌发病率的增加，老年病人日益增多，但因老年病人的器官功能的衰退，联合方案不能在这一人群中广泛应用。

　　2002年多西他赛被FDA批准为治疗非小细胞肺癌的一线药物。我科自2005年1月~2008年12月共治疗72例老年晚期非小细胞肺癌患者，现总结如下： 1 对象与方法 1.1 病例选择及一般资料 72例均经病理或细胞学证实的非小细胞肺癌，中位年龄70岁，其中男性38例，女性34例，分期为III~IV期，所有病例均为临床可测量病灶，治疗两周内的血常规肝肾功，心电图无异常。

　　1.2 治疗方法 单药组：多西他赛70mg/ m2溶于250ml生理盐水中静脉滴注1h，第1、8天给药，每21天为1周期，多西他赛用药前12和6h予地塞米松10ml口服2次，21天为1周期;联合组：多西他赛60mg/ m2 ,第1、8天，顺铂25 mg/ m2 第1~3天，多西他赛用药前12和6h予地塞米松10ml口服2次，21天为1周期，完成2~4周期化疗。

　　1.3 疗效评价 依照实体瘤疗效评价标准，即RECIST标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，和进展(PD)。无进展生存和总生存以患者开始治疗算起，治疗相关不良反应以CTCAE(3.0)为判断标准。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS1.0统计软件包进行数据分析，x2 和t检验，P<0.05具有统计学差异。

　　2 结果 2.1 疗效 单药组42例病人中，CR、PR、SD、PD、总有效率，1年生存率分别为2.5%,37.5%,32.5%,27.5%,27.5%,37.5%和43.6%。联合组：CR、PR、SD、PD、总有效率、1年生存率分别为3.1%,34.4%,37.5%,25%,40%和47.5%。两者之间无统计学差异。

　　2.2 不良反应 主要不良反应为：单药组：3例(7.5%)III~IV度粒细胞减少，6例(15%)消化道反应，7例(17.5%)口腔炎;联合组：分别为13例(40.6%)，15例(46.9%)，20例(62.5%)，两组之间对比差异有显著性(P<0.05)。

　　3 讨论在世界范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，超过一半的肿瘤患者年龄大于65岁，大于70岁的占30%~40%。

　　在发达国家肺癌症扣位年龄男性69岁，女性是67岁，随着社会人口的老龄化，老年肺癌的发病人数还会增加。非小细胞肺癌病人在临床上确诊时大多数已是中晚期，失去手术机会，多采用全身化疗进行治疗，而到底采取何种方案会获得更长的生存时间是目前肿瘤医师最关注的问题。

　　顺铂是治疗非小细胞肺癌的最重要的药物之一，单药有效率为16%~20%，以往含铂类联合化疗方案有效率为20%左右，近10年来，新药如异长春花碱、吉西他滨、紫杉类(紫杉醇，多西紫衫醇)出现并应用于临床，这些新药单独应用的疗效似于或优于联合铂类的化疗方案，其中多西他赛是治疗非小细胞肺癌最有效的药物之一，国内的临床研究结果表明，多西他赛在几各实体瘤中的有效率较高。

　　多西他赛是天然植物类抗肿瘤药物之一，通过促进细胞微管蛋白装配成微管，能促进微管聚集，抑制微管解聚，从而抑制癌细胞的分裂、增殖，导致细胞死亡，起到抗肿瘤作用。实验作用：多西他赛在体外对非小细胞肺癌细胞株的生长有明显抑制作用，多西他赛对于表达多药耐药蛋白的人类肿瘤也具有抗肿瘤活性。

　　老年晚期非小细胞肺癌病人因为年龄，机体器官功能状况不同，目前治疗尚存在争议。TAX326研究观察了以铂类为基础的联合化疗用药在老年晚期非小细胞肺癌中的应用，结果显示：老年非小细胞肺癌病人NCI CTC(1.0版)III，IV级的不良反应发生率明显增高。

　　另一回顾性分析得出：以铂类为基础的联合化疗方案所伴随的治疗相关性死亡事件在老年病人中随年龄的增加而增多。NCCN2006第1版肿瘤治疗指南建议与单药化疗治疗老年病人。

　　本组应用单药和联合方案治疗72例病人，随机分组，结果显示：两组有效率相近，统计学分析无明显差异，所以这两组病例的治疗效果也证明了这一点。

　　不良反应方面：本组III~IV度不良反应主要表现在粒细胞减少，消化道反应和口腔粘膜炎三方面，全组无治疗相关性死亡事件发生，提示病人的耐受性良好，但单药组的不良反应较联合组的为轻，两组比较有显著性差异。

　　目前，靶向治疗作为新的手段在非小细胞肺癌的治疗中显示了明显的优势，但尚不推荐靶向治疗作为一线治疗应用于临床，多西他赛是唯一既做一线又做二线的药物。由此可见，多西他赛单药治疗非小细胞肺癌在保证疗效的同时，老年病人的耐受性良好，所以，多西他赛治疗老年非小细胞肺癌具有很好的前景。

（实习编辑：张丽娟）

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