抗肿瘤药物的神经毒性及防治策略

　　在抗肿瘤治疗中，使用化学药物和靶向药物所引起的神经毒性是临床常见的药物不良反应。该类毒性可严重影响患者的继续治疗和生存质量，因而应给予高度关注。神经毒性主要指药物直接或其代谢产物间接对神经系统产生的毒性作用，须与副肿瘤综合征、转移性病灶所导致的神经系统疾病相区别。

　　化疗药物的神经毒性

　　蒽环类

　　多柔比星、柔红霉素、米托蒽醌及表柔比星的神经毒性少见。有患者联合应用多柔比星和环孢素发生昏迷的报道。

　　雌莫司汀

　　使用雌莫司汀的患者偶可出现头痛、脑血栓。联合应用多西他赛或紫杉醇时，10%的患者可出现血栓（部分为脑血栓）。

　　吉西他滨

　　10%使用吉西他滨的患者可出现轻度麻木疼痛，偶见周围神经和自主神经病变。

　　依托泊苷

　　依托泊苷的神经毒性罕见。偶见其导致的周围神经病变（<2%），临床表现为轻度定向力障碍、癫痫发作、短暂的皮质盲和视神经炎等。

　　伊立替康

　　使用伊立替康的患者可出现一过性视力障碍，发病可能与其所致的胆碱能综合征有关，亦可有一过性构音障碍，再次用药时可复发。

　　嘌呤类似物

　　氟达拉滨的神经毒性罕见，症状可延迟到用药3~4周后出现。小剂量使用时患者偶可出现头痛、嗜睡、意识混乱、麻木疼痛、延迟渐进性脑病、皮质盲和瘫痪；大剂量应用时偶可出现昏迷。该类药物所致的白质脑病少有报道。

　　替莫唑胺

　　替莫唑胺是一种用于脑恶性胶质瘤和恶性黑色素瘤的烷化剂。40%使用替莫唑胺的患者可出现头痛，罕见严重的神经系统并发症。

　　靶向治疗药物的神经毒性

　　贝伐单抗

　　使用贝伐单抗后约5%的患者发生严重动脉血栓栓塞，如一过性脑缺血发作、脑血管意外、心绞痛和心肌梗死，不足0.1%的患者发生可逆性脑白质病综合征。伴有轻度至重度高血压的患者可出现头痛、癫痫、嗜睡、意识混乱及失明。症状在用药后10个小时至1年出现，停药或血压得到控制后，症状可减轻。

　　沙利度胺和来那度胺

　　75%长期服用沙利度胺的患者可出现周围神经病变，部分可逆，60%的患者须减量或停药。43%~50%的患者有嗜睡，连续服用2~3周嗜睡减轻。少见的神经毒性包括震颤、头晕，罕见癫痫和严重脑病。

　　来那度胺是沙利度胺的衍生物，其神经毒性明显低于沙利度胺。

　　硼替佐米

　　在一项涉及202例患者的Ⅱ期研究中，31%使用硼替佐米的患者出现周围感觉神经病变，其中12%的患者出现3级神经毒性。

　　阿仑单抗

　　阿仑单抗（Alemtuzumab）是一种CD52单抗，能与表达CD52的细胞结合，通过抗体依赖的细胞毒作用破坏白血病细胞。阿仑单抗可引起头痛、眩晕和颤抖，亦可引起焦虑（8%）、失眠（10%）、抑郁（7%）、嗜睡（5%）等精神症状。

　　利妥昔单抗

　　利妥昔单抗罕见的神经并发症包括头痛、肌肉疼痛、头晕和感觉异常等，也曾有渐进性多灶性白质脑病的报道。

　　曲妥珠单抗

　　曲妥珠单抗所致的头痛、头晕、失眠的发生率低于15%，感觉异常和周围神经病变少见。

　　厄洛替尼和吉非替尼

　　厄洛替尼和吉非替尼无明显的神经毒性。

　　索拉非尼

　　索拉非尼的神经并发症少见，患者可出现感觉神经病变（≤13%）、头痛和肌肉疼痛（≤10%）。

　　舒尼替尼

　　舒尼替尼可致头痛（13%~18%）、四肢疼痛（14%~17%）和周围神经病变（10%）。

　　西妥昔单抗

　　西妥昔单抗的神经并发症少见，可出现头痛（26%~33%）及失眠（10%~30%）。

　　雷帕霉素

　　雷帕霉素所致的头痛和失眠的发生率低于15%，未见其他神经毒性的报道。

39健康网(www.39.net)专稿，未经书面授权请勿转载。