肠球菌的耐药机制

　　肠球菌对万古霉素的耐药包括固有耐药、获得性耐药。对万古霉素的耐药分为三种类型：A类（Van A）控制高水平的耐药，对万古霉素、替考拉宁均耐药。Van A由转座子Tn1546携带，可传递给其他肠球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌。B类（Van B）具有中到高水平的万古霉素耐药，但对替考拉宁敏感。其耐药过去认为是由染色体介导,近年发现也可由质粒介导。C类（Van C）与低度耐药有关，仅对万古霉素呈固有耐药，但主要见于鸡肠球菌和卡氏肠球菌，未见于屎肠球菌或者粪肠球菌。万古霉素是一种糖肽抗生素，能干扰革兰阳性球菌细胞壁合成的最终阶段，即D-丙氨酸-D-丙氨酸末端二肽整合到分离细胞的胞壁内。耐万古霉素的肠球菌可合成一种含有D-丙氨酸-D-乳酸盐的替代结构，用于合成新的细胞壁，使糖肽与之亲合力下降，产生耐药。

　　肠球菌对氨基糖甙类抗生素的耐药有三种不同的机制：核糖体的靶位改变、抗生素转移的干扰、酶的作用。前两者由染色体突变，后者一般为质粒介导。临床的高度耐药机制主要氨基糖甙钝化酶［AAC（6 ′）-APH（2 ″）］作用所致。但粪肠球菌对链霉素的高度耐药也可由染色体突变所致。

　　肠球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制有：产生β-内酰胺酶或青霉素结合蛋白的改变。许多研究表明β-内酰胺酶的产生由质粒介导。青霉素结合蛋白与β-内酰胺类抗生素的结合力的下降，可由质粒介导，也可由DNA的突变导致青霉素结合蛋白的改变所致，而青霉素结合蛋白的点突变与高度β-内酰胺类抗生素的耐药有关。

（责任编辑：许学钦）