干扰素对慢性乙肝的治疗情况

　　干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5） X 106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。

　　目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组 IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰能（IFN－α2b）、罗扰素（ IFN－α2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b）疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素- α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为（3～5）X106单位／日，连续用1 周后改为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。

　　干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中，初期常见丙氨酸氢基转移酶（ALT）升高，随后乙肝e抗原转阴，同时ALT下降并逐渐复常，全身情况相应改善。经3～6月治疗后，慢性乙型肝炎患者中约有40％～50％的乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）均可转阴，但停药后能巩固疗效者仅占一半。综合1991～1996年间，全国各医院采用IFN－α各亚型治疗慢性乙型肝炎患者的近期观察效果为乙肝e抗原的转阴率在34％～66％之间；HBVDNA的转阴率可达43％～ 80％。经验认为，乙肝病毒水平感染的时间少于2年者，用干扰素制剂后，乙肝表面抗原、乙肝e抗原及乙肝病毒脱氧核糖核酸的消失比较容易；患者肝脏活检病理改变轻者，没有或稍有肝脏纤维化者的效果较好；青壮年的疗效优于老年人；国产与进口干扰素对照比较，近期疗效相似。较多资料表明，对慢性肝炎早期采用干扰素制剂治疗半年以上，并取得临床效果者，有利于防止肝脏纤维化，并能阻断向肝硬变发展。

　　干扰素制剂治疗后，大部分患者有不良反应：初期可有流感作症状，暂时性脱发，白细胞和血小板减少，亦可发生贫血；大剂量使用时可出现高热、寒战、低血压、恶心、腹泻、肌病及乏力等；长期使用超过半年以上者可见间质性肺炎及机网膜病变。但停药后，上述不良反应和症状可消失。应用干扰素治疗时，如早期出现干扰素抗体者，干扰素的疗效相应减弱或可导致无效。