八、免疫因素 对原因不明者,近年来研究发现多数与免疫因素密切相关。
(一)组织相容抗原(histocompatibility locus antigen,HLA):HLA复合体定位于人的第六对染色体短臂的一个区段上,至少包括4个与移植有关的基因位点:HLA-A、B、C、D/DR等。正常妊娠时夫妇HLA不相容,可维持遗传的多样性,防止致死纯合子的产生。而习惯性流产夫妇间HLA抗原相容的频率大于正常妊娠者,其中以DR抗原相同的机会更多。过多的共有抗原,阻止母体对妊娠作为异体抗原的辨认,不能刺激母体产生维持妊娠所需的抗体,缺乏抗体的调节作用。母体免疫系统易对胎儿产生免疫学攻击,而导致流产。
(二)抗磷脂抗体:为一组自身免疫性抗体,其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心磷脂抗体(acl)。近年来研究发现,在自身免疫性疾病,某些感染、药物,或不明原因的疾患中,如抗磷脂抗体阳性,习惯性流产发生率极高。患者常有动静脉血栓形成,血小板减少,考虑致流产的原因是由于血栓形成,引起蜕膜或胎盘功能不足。抗磷脂抗体不是作用于妊娠早期导致流产,而是作用于妊娠中、晚期使胎儿死亡,抗磷脂抗体可能是中晚期流产的因素。
(三)抗精子抗体:在反复自然流产(recurent spontaneous abortion,RSA)夫妇中,研究发现双方或男方血清中的抗精子抗体。动物实验证明抗精子抗体有杀死胚胎的作用。提示该抗体的存在与RSA有关。国内亦有报道女方抗精子抗体阳性多见,说明女方对精子的同种异体免疫及丈夫的自身免疫均与RSA有关。
抗精子抗体引起的流产,多发生在3个月以内的早期流产,即母体内精子凝集抗体持续作用于早期胚胎组织致病变,使胚胎受损而流产。
【病理改变】
由于流产发生时期不同,其病理过程亦不一致。发生于妊娠8周以前者,多数胚胎先死亡,然后底蜕膜的海绵层出血、坏死及血栓形成。因此时绒毛发育不全与母体联系不牢固,流产时多数是胚胎和整个胎囊与子宫壁完全剥离而排出,故一般出血不多。这种流产常被忽视而误认为是一次过期的月经。流出的典型标本为一厚而不透明稍有血性浸润之胚囊。囊中最厚的部分为繁生绒毛所在,放入水中,可见有绒毛漂浮。切开囊壁,囊内有少量羊水,可见胚胎或已被吸收之胚胎组织如米粒大,色灰,联系在灰色的羊膜上。发生于8~12周者,因绒毛已发育相当完全,与底蜕膜联系较牢固,往往仅胎儿或胎儿同一部分胎盘绒毛流出,而另一部分组织稽留于宫腔,影响子宫收缩,故流血甚多。有的胎儿虽已死亡,但未立即排出,胚胎周围有多次少量出血,血积在底蜕膜绒毛间隙,并可侵及胎囊,血液流出后凝结,可再次出血形成新血块,包围旧血块,胚胎为多层血块所包围,称为血样胎块,时间久后血红蛋白被吸收,则呈肉样胎块。血液凝结于绒毛与蜕膜之间,形成凹凸不平的结节状物,凸向羊膜囊,使羊膜囊被挤压变小,胎盘血循环中断,胎儿被吸收,成为结节状胎块。胎盘已形成,与子宫壁联系牢固,流产过程与早产、足月产相仿。开始阵缩,子宫口逐渐扩大,羊膜破裂,胎儿排出,随后胎盘剥离,自行排出,或稽留于宫腔。流血量可多可少,视胎盘剥离情况而不同。如胎儿死于宫内,无感染者,则变为浸软胎,胎儿皮肤及脐带均被浸软,血红蛋白沉着,而现暗红色,羊水被血所染,时间久后,则呈棕色。
较少见的是干尸化。羊水被吸收,胎儿的皮肤贴在骨骼上呈干枯白色,胎体被压扁,而呈纸样胎儿。
【临床表现】
(一)阴道流血:在妊娠3个月内流产者,开始时绒毛和蜕膜分离,血窦开放,即开始出血。当胚胎全部剥离排出,子宫强力收缩,血窦关闭,出血停止。故早期流产的全过程均伴有阴道出血。晚期流产时,胎盘已形成,流产与早产及足月产相似,一般流血不多。
(二)腹痛:早期流产开始流血后,宫腔内存有血液特别是血块,刺激子宫收缩,呈持续性下腹疼痛。晚期流产则先有阵发性子宫收缩,然后胎盘剥离,故阴道流血前即有腹痛。
腹痛与流血多数是进行性的,与其临床经过及进度有关。
二、流产的临床分型
流产大多有一定的发展过程,虽然有的阶段在临床表现不明显,且不一定按顺序发展。但一般不外后列几种过程,即临床分型:先兆流产、难免流产、不全流产和完全流产。过期流产为流产发展的另一种特殊情况。习惯性流产是从其反复流产这一特点命名的。但两者在流产过程中仍包含有以上临床分型。
(一)先兆流产(threatened abortion):有流产的表现,但经保胎处理后,可能继续妊娠至足月者。常发生在妊娠早期,仅有少量阴道流血,伴发轻微的间歇性子宫收缩。检查时子宫口未开大,羊膜囊未破裂,子宫大度与停经月份相符,妊娠试验阳性。
(二)难免流产或不可避免流产(inevitable abortion):有以上过程,但胚胎继续与子宫壁分离,流血时间长,出血量增多,超过正常月经量,且有血块排出,阵发性下腹部疼痛加剧,为痉挛性或为坠胀感。检查子宫口逐渐开大,妊娠月份较大的,有的羊膜囊已膨出或破裂;有的胚胎组织阻塞于子宫颈管中甚至露见于宫颈外口,流产势必发生,妊娠已不能继续。
(三)不全流产(imcomplete abortion):常发生于较晚期妊娠(10周以后),胎盘正在发育或已形成,流产时胎儿及部分胎盘排出,整个胎盘或部分胎盘仍附在子宫壁上,子宫不能很好收缩,以致阴道流血甚多。残留的胎盘日久可形成胎盘息肉,反复出血,且易诱发感染。
(四)完全流产(complete abortion):通过先兆及难免流产过程,在短时间内胚胎组织完全排出,流血、腹痛停止。
(五)稽留流产(missed abortion):亦称过期流产或死胎不下。系指胚胎死亡而仍稽留于宫腔内者,且孕产物一般多在症状产生后1~2个月内排出。因此,皆规定胚胎停止发育后2个月尚未自然排出者,称为稽留流产。孕妇多有早期妊娠先兆流产经过,此后子宫不再长大,反渐缩小,且亦不象一般妊娠那样柔软。妊娠试验从阳性变为阴性,胎盘机化与子宫壁紧密粘连,不易分离。另一方面因性激素不足,子宫收缩力降低,不易排出而稽留宫腔。胚胎死亡后,胎盘溶解,产生溶血活酶进入母体血液循环,引起微血管内凝血,消耗大量凝血因子,稽留宫腔时间愈长,引起凝血功能障碍的可能性愈大。近年来B超广泛应用于临床,停经6~7周时即可探及胎囊、胎芽。如疑及胚胎停止发育,可用B超观察,及时做出诊断及处理。故有人提出现今是否再用稽留流产一词,但临床上也有症状不明显,未引起患者注意,来诊时胚胎死亡稽留宫腔为时较长者。
(六)习惯性流产(habitual abortion):连续3次以上自然流产称为习惯性流产,且流产往往发生于同一月份,而流产的过程可经历前述的临床分型。
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健脾固肾,养血安胎。用于肾虚型和气血虚弱型先兆流产和习惯性流产。[详细]
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