昆明癫痫病治疗医院专家:新型抗癫痫药物都有哪些?

时间:2020-12-02 16:48:23 作者:昆明首康医院

选择医院是看病的第一步及关键一步,对诊断和治疗效果影响较大的。对患者来说,并不是医院越有名、规模越大、病人越多就越好。因为每家医院各科室的水平并不尽相同,再大的医院也有相对薄弱的科室,有些小医院也有很强的优势科室和特色诊疗项目,不能一概而论。可以从以下几个方面综合考虑:

看医院性质,一般来说,医学院校的附属医院实力雄厚一些。因为医院依托的是医学院或者医科大学的师资教学力量,对于许多常见病、多发病、疑难病症,都会有丰富的治疗经验。看医院名气,一家好的医院,总会在当地患者中留下好的印象。去就诊之前,不妨在各平台看看看评价,初步了解一下这家医院的综合评价。综合医院和专科医院相对于综合医院来说,专科医院的科室设置较单纯,对某一方面疾病的研究也较透彻,比如肿瘤医院和妇产医院。选完医院后,下一步就是选择一位认真负责任的好医生。尽管实力较强医院的医生都有丰富的经验,但对于疑难杂病来说,选位好医生就至关重要了。因为不同的医生其擅长治疗的疾病也不同。

  看来,要选择一家适合自己的医院,还需要患者自己及其家属多考察多费心才行。只要做好了这些了解,才能选择到一家合适的医院。希望以下信息对你有所帮助:

  癫痫是一种常见的中枢神经系统综合征,严重影响患者生活质量。癫痫的治疗目前仍以药物为主,约30%患者为难治性癫痫。随着对癫痫发生发展机制研究深入,以及传统药物升级,许多新型抗癫痫药物 或具有抗癫痫作用的药物不断面市。文中将按照不同的作用机制对新上市的抗癫痫药物以及新发现的有抗癫痫作用的药物靶点进行介绍。

  新型AEDs的研发主要有两个方面:①在传统AEDs的基础上研发出新一代药物,包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等,部分药物已在国外批准上市。②随着对癫痫发生发展机制的深入研究,针对许多新的作用靶点,如5,HT受体,MT受体,P糖蛋白,TRPV1等研发具有抗癫痫作用的药物。除了上述新药外,“旧药新用”也可能为癫痫的治疗开辟新途径,如依维莫司、维拉帕米、褪黑素等。

  传统治疗药物

  电压门控Na+通道

  1.醋酸艾司利卡西平:是一种新型的苯二氮?类药物,2009年由欧洲药物局 批准上市,2013年由美国食品和药物管理局 批准于美国上市,用于18岁以上成年人部分性癫痫的辅助治疗。醋酸艾司利卡西平主要不良反应为头昏、头痛、嗜睡、恶心。

  2.卢非酰胺:为三唑类衍生物,具体作用机制尚不明确,研究认为与延长Na+通道的失活时间有关。卢非酰胺于2007年在欧洲上市,基于一项III期临床试验于2008年在美国上市,目前主要用于1岁以上患儿综合征,尤其是强直或失张力发作的治疗。

  卢非酰胺引起的不良反应与其他AEDs类似,但需注意的是卢非酰胺可引起心电图Q,T间期缩短。新的一项III期临床试验表明,降低卢非酰胺首次剂量及缓慢加量可有效降低不良反应发生率,不影响疗效。

  3.拉考酰胺:用于成人部分性癫痫 的辅助治疗,于2008年由美国FDA和欧洲EMA批准上市,可通过口服或静脉注射给药。拉考酰胺有可能成为可干预癫痫发生和进展的药物。目前,正在尝试将拉考酰胺用于原发性全面强直阵挛以及儿童部分性癫痫的治疗。

  4.YKP3089:是由韩国SK生命科学公司研发的一种Na+通道阻滞剂,其抗癫痫作用可能与增加突触前膜γ氨基丁酸释放有关。动物实验证实YKP3089具有广谱抗癫痫作用。在一项随机双盲安慰剂对照II期临床试验中 ,YKP3089被用于耐药性部分性发作的辅助治疗,试验组平均发作减少56%,安慰剂组平均发作减少22%。

  常见的不良反应有嗜睡、头昏、疲劳、头痛、眼震,其他神经和胃肠道不良反应有平衡障碍、震颤、便秘、腹泻与呕吐。

  GABA受体

  1.司替戊醇:于2000年和2012年分别在欧洲和加拿大上市,是一种主要用于综合征 添加治疗的孤儿药,通常在丙戊酸和氯巴占不能控制病情时加用。司替戊醇的主要不良反应有嗜睡、食欲不振、体重改变。

  2.加奈索酮:是内生孕酮代谢物四氢孕酮的甲基化合成类似物,属于神经甾体。加奈索酮通过上调GABA受体活性发挥抗痫作用。此外,加奈索酮有抗焦虑,治疗乙醇戒断等作用。主要的不良反应包括头晕、头痛、嗜睡、胃肠反应以及不适感。该药尚未上市,有待进一步大规模研究。

  3.四氢孕酮:同样为孕酮的代谢产物,四氢孕酮的抗癫痫机制与加奈索酮相似,可上调GABA受体活性,同时有抗焦虑、镇静作用。目前,四氢孕酮治疗难治性部分性癫痫以及在女性和儿童的部分性难治性癫痫、创伤后癫痫、婴儿痉挛患者中的临床试验均已开展。

  AMPA受体

  1.吡仑帕奈:是已上市的单一作用于a,氨基,3,羟基,5,甲基,4,异恶唑丙酸受体 的AED。基于一系列针对12岁及以上的部分性癫痫发作和原发性全面强直,阵挛发作患者的III期临床试验,美国FDA批准吡仑帕奈用于12岁及以上癫痫患者的部分性癫痫发作 和原发性全面强直,阵挛发作的辅助治疗。

  吡仑帕奈的不良反应与其他AEDs类似,对认知功能无影响,其常见的不良反应有头昏和嗜睡,在药物调整期和大剂量应用时需密切关注精神行为是否受影响。

  2.BGG492:是一种竞争性受体拮抗剂。目前,已上市的AMPAR拮抗剂有吡仑帕奈和他仑帕奈,不同的是它们均为非竞争性AMPAR拮抗剂。目前多中心单盲安慰剂对照的II期概念验证性临床试验 结果表明,在13例全面性发作癫痫患者中,7例患者的光敏感反应被完全消除,所有患者标准光敏感反应均减少并表现出剂量依赖性。

  突触囊泡蛋白2A

  1.布瓦西坦:是在左乙拉西坦基础上,通过优化药效研发出的新一代AEDs。与左乙拉西坦作用类似,布瓦西坦主要通过作用于突触囊泡蛋白2A发挥抗癫痫作用。布瓦西坦较左乙拉西坦的亲和力提高约20倍。2016年于美国上市,主要用于部分性癫痫发作的辅助治疗。

  布瓦西坦的耐受性良好,在局灶性癫痫的辅助治疗上有应用前景,但目前缺乏与传统AEDs的两两对比研究,且长期应用布瓦西坦是否会有其他的不良反应仍需观察。

  具有抗癫痫作用新治疗靶点的药物

  部分新上市的AEDs特点见表1。

  表1 AEDs的特点

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  雷帕霉素 受体

  1.依维莫司:依维莫司的代谢产物西罗莫司是一种mTor受体阻断剂,目前广泛用于治疗真菌感染、癌症以及移植引起的免疫排斥反应。依维莫司可对结节性硬化症从病因上进行治疗。同时,依维莫司可抑制神经元凋亡,星形胶质细胞增生与苔藓纤维出芽等病理改变。

  研究发现依维莫司在治疗结节性硬化症合并癫痫以及巨细胞型星形细胞瘤患者时,不仅可以有效控制癫痫,同时在治疗6个月后可使平均瘤体体积减少33%。在一项伴结节性硬化的难治性癫痫患者中进行的II期临床试验中 ,服药48个月后的14例患者中13例 癫痫发作降低50%以上。常见的不良反应为感染 和消化道症状 。

  瞬时感受器电位香草酸受体1

  1.大麻二酚:属于大麻类药品,与其他大麻类药品不同,大麻二酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力并不高,其抗惊厥作用可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1、电压门控K+通道、Na+通道以及GRP55介导。

  大麻二酚的抗惊厥作用在各种动物模型上均得到证实目前,大麻二酚已经获得FDA在治疗综合征、遗传性结节性硬化症、结节性硬化症中的孤儿药认定。使用大麻二酚的患者10%以上出现不良反应,依次为嗜睡、腹泻、抽搐、疲劳及呕吐。

  2.次大麻二盼:与大麻二酚相似,次大麻二酚对大麻素受体1和大麻素受体2的亲和力较低,其抗惊厥作用可能通过TRPV1介导。一项II期临床试验 目前已经完成,其结果尚未。

  视黑素受体

  1.):是植黑素受体3的激动剂,具有抗癫痫和神经保护的作用。VLB,01的安全性和有效性已在两项随机双盲安慰剂对照II期临床试验 中得到证实,癫痫发作减少≥50%比率在实验组和安慰剂组分别为57.8%和20.7%,主要不良反应为头痛和恶心。

  2.褪黑素:是一种松果体产生的激素,在调节睡眠觉醒周期中发挥重要作用。目前不少小样本临床研究显示褪黑素具有抗癫痫的作用,但也有研究发现褪黑素在癫痫中起相反作用。褪黑素治疗癫痫是否有效尚无结论,目前仍缺乏大样本研究。

  半胱氨酸蛋白酶,,1)

  1.*,765:是VRT,043190的前体药物,可选择性可逆性地抑制,1是IL,1β转移酶,癫痫发生过程中IL,lβ升高使神经元兴奋阈值降低,*,765可能主要通过间接抑制IL,1β水平发挥抗癫痫作用。目前*,765已进入II期临床研究 ,在6周基线期后,*,765对癫痫发作减少≥50%比率较安慰剂对照组高10.5%。

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