摘要:给小鼠注射白细胞介素18(IL-18)会通过一种依赖数种二型辅助性T细胞细胞因子的方式使血清IgE升高,提示IL-18可能在过敏性疾病的发病中起一定作用。(Nat Immunol 2000;1:132-137)
日本Hyogo医科大学的Kenji Nakanishi博士及其同事在8月份的《自然免疫学》(Nature Immunology)上报告,给小鼠注射白细胞介素18(IL-18)会通过一种依赖数种二型辅助性T细胞细胞因子的方式使血清IgE升高,提示IL-18可能在过敏性疾病的发病中起一定作用。
他们认为IL-18与切割IL-18前体并使其活化的caspase-1“可能成为开发调节过敏性炎症反应药物的靶分子”,此外,有证据显示IL-18在结节性麻风病中可能起一定作用。
Nakanishi博士等给小鼠每天注射IL-18连续13天,发现这些小鼠血清IgE水平比对照小鼠升高约80倍。此外,通常检测不到的IL-4与IL-13的水平在大剂量IL-18治疗小鼠中也变的能检测到了。与同窝出生的野生型小鼠相比,IL-18基因缺陷的caspase-1转基因小鼠的血清IgE水平较低,提示“IL-18是诱导IgE的关键因素”。
进一步的实验表明,IgE水平的升高还依赖于CD4阳性T细胞、IL-4和STAT6。用包被有抗CD3和抗CD28抗体的培养皿培养幼稚CD4阳性T细胞,并用IL-18刺激,可诱导这些细胞产生IL-4。加入抗IL-4抗体可完全抑制IL-4的产生。
将上述发现应用于临床,研究人员发现结节性麻风病患者与结核样麻风病患者和健康人相比,表现出高水平的血清IL-18。“有效的治疗使这些患者血清IL-18水平明显下降”,研究人员认为这提示“IL-18可能参与对麻风分支杆菌的二型辅助性T细胞免疫反应”。
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