药物不良反应分类新方法

　　不良反应（ADRs）的分类揭示了药物间的相互关系，使人们关注引起同类反应的共同因素，从而采取相似的措施进行治疗或预防，流行病学研究也需要进行此种分类。1977年Rawlins和Thompson设计了一个简便的ADRs分类法，即将其分为A、B两类反应。A类反应指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应，如普莱洛尔引起的心动过缓。这些反应可根据药物的药理学特性预知，通常呈剂量依赖型。此类反应较常见，发病率较高但死亡率较低。B类反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应，如青霉素弓愧的过敏反应，通常不可预知，也不常见，发病率较低但死亡率相对较高。

　　该分类法简便易记，20年来被广泛采用，但有许多局限，首先其分类标准存在许多问题，某些不良反应并不适合此种分类法，如用免疫抑制剂治疗癌症，要确定其不良反应属A或B类很困难；而有些反应按现有分类标准对两类都不适合，如许多注射部位的反应。其次，B类反应实际为“不属A类的各种反应”，这使B类反应成为几乎无共性的高度混杂的类型，范围从外渗物的皮肤过敏到各种原因的胆汁郁积。第三，没有明确何种反应不应包括在B类中，似乎应排除药物的相互作用，药物治疗失败和药物过量使用。药物相互作用至少涉及两种不同药物间的相互作用，与单一化学成分引起的不良反应有完全不同的病因学，故不应包括在内。药物治疗失败的原因常不明，可能有多种因素，常有药物选择不当，顺应性差、剂型失败或特异质缺乏反应等。属病人故意过量使用而产生的症状，传统描述为“中毒”，而不是“不良反应”。中毒的常见症状一般同A类反应，但它发生于非临床使用时，故应排除。原来的分类是基于对药物（drug）的不良反应，将此稍加扩展为对药品（medcine）的不良反应则更为合理，这就包含了制剂和与给药有关的不良反应。

　　原分类把对赋形剂的反应划分为B类，因为它们不属活性成分特有的反应，为意外反应。最近发现，赋形剂有不同的不良反应模式，把所有赋形剂引起的反应均归人B类是不合理的，同药物活性成分一样，赋形剂也有自己的药理学和生理化学性质。所以，制剂中赋形剂的反应当与活性成分引起的反应按相同的方法分类，例如片剂中酒石黄引起的过敏性皮疹应归为B类，而口服液中乙醇致醉应划为A类。

　　新的分类方法保留了原A类的内容，因其实用，易理解，但需更准确定义，而对B类及原先无法分类的反应重新进行定义分类。该分类法以机制为基础，其不良反应的定义为：单一药物在临床剂量给药时产生的不需要的、有害的或潜在有害的反应，包含了给药方法和赋形剂继发的反应。

　　A类（augmented）反应即扩大的反应，是药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知。这些反应仅在人体接受该制剂时发生，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。A类反应是不良反应中最常见的类型，常由各种药动学和药效学因素决定。

　　B类（bugs反应）反应即由促进某些微生物生长引起的不良反应。该类反应在药理学上是可预测的，但与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。如含糖药物引起的龋齿，抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长，广谱抗生素引起的鹅目疮，过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。应注意，药物致免疫抑制而产生的感染不属于B类反应。

　　C类（chemical）反应即化学的反应，许多不良反应取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学性质。它们以化学刺激为基本形式，这就使得在使用某制剂时，大多数病人会出现相似的反应。C类反应的严重程度主要与起因药物的浓度而不是剂量有关c此类典型的不良反应包括外渗物反应，静脉炎，药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛，酸碱灼烧，接触性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃肠粘胶损伤。这些反应不是药理学b可预知的，但了解起因药物的生理化学特性还是可以预测的。

　　D类（delivery）反应即给药反应，许多不良反应是因药物特定的给药方式而引起的。这些反应不依赖于制剂成份的化学或药理性质，而是因剂型的物理性质和（或）给药方式而发生。这些反应不是单一的，给药方式不同，不良反应的特性也必将不同c其共同的特点是，如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。如植入药物周围的炎症或纤维化，注射液中微粒引起的血栓形成或血管栓塞，片剂停留在咽喉部，用干粉吸人剂后的咳嗽，注射液经微生物污染引起的感染。应注意，与注射相关的感染属D类，不是B类。这些感染的发生与给药方式等有关，与所用药物无关、B类反应则为药物与微生物之间的直接相互作用。

　　E类（exit）反应即撤药反应，通常所说的撤药反应是生理依赖的表现。它们只发生在停止给药或剂量突然减小后。与其它继续用药会加重反应的所有不良反应不同，该药再次使用时，可使症状得到改善。反应的可能性更多与给药时程而不是剂量有关。此外，虽然这些反应一定程度上是药理学可预知的，但撤药反应的发生也不是普遍的，许多病人虽然持续大剂量使用也不一定会发生此类反应。常见的可引起撤药反应的药物有阿片类，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药，bbbb-阻滞剂，可乐定和尼古丁等。

　　F类（familial）反应即家族性反应，某些不良反应仅发生在那些由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中。一些较常见的家族性障碍有苯丙酮酸尿，葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷、C1酯酶抑制剂缺陷，卟琳症和镰状细胞性贫血。此类反应不可混淆于人体对某种药物代测能力的正常差异而发生的反应。例如，西方人群 10％以上缺乏细胞色素P450 2D6，与其他人群相比，他们更易发生受2D6代谢的药物的已知的A类反应，因为他们对这些药物的消除能力较低。有上述代谢障碍的人群易发生的不良反应，在无此障碍的其它人群中，不管剂量多大也不会发生。例如，有 G6PD缺陷的病人，使用奎宁时可能会出现溶血，而其它个体即使奎宁用量很大也决不会发生。

　　G类（genetotoxcity）反应即基因毒性反应，许多药物能引起人类的基因损伤。值得注意的是，有些是潜在的致癌物或遗传毒物，有些（并非全部）致畸物在胎儿期即使遗传物质受损。

　　H类（hyPersensitivity）反应即过敏反应，可能是继A类反应后最常见的不良反应、类别很多，均涉及免疫应答的活化。它们不是药理学上可预测的也不是剂量相关的、因此，减少剂量通常小会改善症状，必须停药。如过敏反应，过敏性皮疹，斯一约综合征，光变应性，急性血管性水肿，过敏性如汁阻寒，过敏介导的血质不凋。

　　U类（unclassified）反应即未分类反应，为机制个明的反应，如药源性味觉障碍，辛伐他汀的肌肉不良反而气体全麻药物的恶心呕吐。

　　许多不良反应涉及一种易被识别、易治疗或易避免的简单机制，但有些不良反应涉及一种以上机制。不仅两种小同机制可产生相似的不良反应，而且一种药物可同时通过两种不同机制产主可观察到的反应。此种例子有非自体类抗炎药物引起的胃肠刺激和溃疡，这种反应是通过对保护性前列腺素生成的全身性抑制（A类反应）以及片剂对肠壁的局部刺激作用（C类反应）而介导的。

　　其中，A类反应因素最重要。人们试图开发特异性更强的NSAIDs,以减少A类反应；使药物对肠壁内前列腺素生成的影响更小。也可与NSAIDs同时使用某种口服前列腺素衍生物，或在可能的情况下避免使用该大药物。通过药剂学方法来减少C类因素的影响，如肠溶性包衣制剂，饭后服药，避兔口服途径或用无刺激的前体药物减少局部刺激。

　　以机制为根据的不良反应分类系统，使人们能找到共同的预防和治疗措施。任何分类方法的准确性和实用性都会受到对所涉及的机制的认识程度的限制。随着知识的进步；分类方法将吸收新的信息，进行修正或淘汰。Rawlins和Thompson的新的分类方法，具有简单实用的特点，与原方法相比，内容更丰富，定义更仔细。

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