2 结果
2.1 MST直肠给药剂量
MST直肠给药5天过程中，平均初始剂量为54.6mg，每日最大剂量为180mg，其中69.2％的 患者不需增加剂量，30.8％的患者需要增加剂量（表1）。由口服给药改为直肠给药无需增 加剂量，少数患者（2例）用量减少（表2）。
表1 MST直肠给药增加剂量的分布
| 增加剂量(％) |
例数(％) |
| 0 |
27(69.2) |
| 〈50 |
4(10.30 |
| 〈100 |
7(17.90 |
| 〈200 |
1（2.6） |
表2 MST直肠与口服给药每日平均剂量对比(X±s)(mg/天)
| 服药天数 |
给药方式 |
P值 |
| 直肠给药 |
口服给药 |
| d1 |
56.2±10.2 |
57.7±8.1 |
>0.05 |
| d2 |
59.2±16.1 |
61.5±16.8 |
>0.05 |
| d3 |
64.6±18.9 |
66.2±18.4 |
>0.05 |
| d4 |
69.2±26.8 |
70.8±26.2 |
>0.05 |
| d5 |
70.0±27.0 |
71.5±26.3 |
>0.05 |
2.2 疗效
MST直肠给药对中、重度疼痛的有效率和显著有效率分别为94.9％和82.1％（表3），直 肠给药和口服给药相比疗效无显著性差异（P>0.05）（表4）。疼痛的性质及部位对镇痛效 果无明显影响。MST直肠给药前疼痛级数为7.9±1.7，治疗后降为2.8±1.6，二者相比有极 显著性差异（P<0.001）。生活质量按Karnofsky评价，治疗前为40.0±11.0，治疗后为57.2 ±10.7，二者相比有极显著性差异（P<0.001）。
表3 MST直肠给药镇痛疗效
疼痛
程度 |
例数 |
疼痛缓解程度 |
| 无缓解 |
轻度缓解 |
中度缓解 |
明显缓解 |
完全缓解 |
| 中度 |
10 |
0 |
0 |
1 |
3 |
6 |
| 重度 |
29 |
0 |
2 |
4 |
15 |
8 |
| 合计 |
39 |
0 |
2 |
5 |
18 |
14 |
表4 MST直肠给药与口服给药疗效对比
给药
方式 |
例数 |
疼痛缓解程度 |
| 无缓解 |
轻度缓解 |
中度缓解 |
明显缓解 |
完全缓解 |
| 直肠给药 |
39 |
0 |
2 |
5 |
18 |
14* |
| 口服给药 |
39 |
0 |
2 |
6 |
19 |
12 |
*P>0.05
2.3 副作用
MST直肠给药无任何局部反应（粘膜刺激、烧灼感、分泌物增加等）。其不良反应与口服 给药相同，主要为便秘（15例占38.5％）、恶心、呕吐（7例占17.9％)、嗜睡（4例占10.2 ％）、排尿困难（1例占2.6％）。本组无1例出现呼吸抑制及成瘾性。
3 讨论
硫酸吗啡控释片（MST）口服给药具有良好的镇痛效果，有效率为90％～93％[2～5]，但对那些化疗合并严重的胃肠道反应或肠道肿 瘤伴肠梗阻或吞咽困难不能口服给药的患者，若采用肌肉、静脉、皮下或鞘内给药方式会给 患者带来痛苦。而直肠给药既能取得满意的镇痛效果，又可避免创伤，可作为与口服互换的 方便的给药方式。
本组39例患者采用MST直肠给药后，疼痛程度明显减轻，其有效率和显著有效率分别为94 .9％和82.1％，与口服给药相似。文献报道MST治疗疼痛的个体化剂量差异很大，每天剂量1 0～3600mg[6]。本研究同时证明MST直肠给药亦应根据不同患者的疼痛程度，随时调整用 药剂量，做到剂量个体化，能明显增强疗效。MST由口服改为直肠给药镇痛疗效无差别，无 需增加剂量，少数患者用药量减少，与Maloney[7]等报道观点相同。
MST直肠给药，可使药物在直肠恒速释放，药物经直肠粘膜吸收后，有两条途径进入全身 ：一条途径是通过直肠上静脉、门静脉进入肝脏（约占30％～50％）；另一条途径则是经直 肠下静脉、肛门静脉、髂静脉（约占50％～70％）绕过肝脏进入下腔静脉而达全身，这样就 能避免药物吸收与胃肠道功能之间的相互影响，从而达到不经口服也能维持吗啡血药浓度的 目的〖8〗，有效地缓解疼痛，提高患者的生活质量。
总之，硫酸吗啡控释片直肠给药具有良好的镇痛效果，尤其适用于不能口服给药的癌痛 患者，用药方便，副作用少，患者能够耐受，不易成瘾，值得临床推广应用。
作者单位：徐晓妹 青岛市市立医院肿瘤科（山东省青岛市 266011）
郭成业 青岛市市立医院肿瘤科（山东省青岛市 266011）
贾伟丽 青岛市市立医院肿瘤科（山东省青岛市 266011）
邵志洁 青岛市市立医院肿瘤科（山东省青岛市 266011）
王晓飞 青岛市市立医院肿瘤科（山东省青岛市 266011）
参考文献
［1］李蓉,李睿.硫酸吗啡控释片控制癌性疼痛的疗效观察.中国肿瘤临床,1996;23:618
［2］Thirlwell MP,Sloan PA,Maroun J A,et al.Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled－release morphine tablets in cancer patients. Cancer,1989;63:2275
［3］Bloomfield SS,Cussel GB,Mitchell J,et al.Analgesic efficacy and potency of two oral controlled－ release morphine preparations. Clin Pharmacol Ther,1993;53:469
［4］Portenoy RK,Maldonado M,Fitzamartin R,et al. Oral controlled－release morphine sulphate:Analgesic efficacy and side effects of a 100mg tablet in cancer pain patients.Cancer,1989;63:2284
［5］Robert F,Robert P,et al.The United States Experience with oral controlled－release morphine.Cancer,1989;63:2348～54
［6］Tsuneto S,Hayashi A,Miyazaki M,et al.A clinical survey of controlled－release morphine sulphate for cancer pain relief in a Japanese hospice.Postgrad Med J,1991;67(Suppl 2):79
［7］Maloney CM,Kesner RK,Klein G,et al.The rectal administration of MS contin:clinical implicaitons of use in end stage cancer.Am J Hospice Care,1989;6:34
［8］陈茹琴,许鉴保,蒙善东,等.硫酸吗啡控释片肛管内用药治疗癌痛20例报告.实用癌症杂 志,1998;13:65
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