发表在今年9月号《外科研究杂志》上的一项研究表明,酪氨酸激酶抑制剂是新型的胰腺癌化疗靶点,基于除莠霉素和金雀异黄素的激酶抑制剂可望用于胰腺癌的化疗。
哈佛大学医学院的Farivar RS博士及其同事采用基因芯片技术分析3种胰腺癌细胞系的潜在化疗靶点,共筛选847种基因,涵盖细胞因子信号、信号传导和转录各个环节,其中酪氨酸激酶是3种细胞的共同增殖靶点。研究人员采用Gleevec(STI-571)、Lavendustin、除莠霉素(Herbimycin)和金雀异黄素(Genistein)抑制细胞增殖,MTT试验测定细胞增殖指数。
结果发现,3种胰腺癌细胞系共同表达18种基因,其中6种参与酪氨酸磷酸化信号传导通路,其中表达最高的为酪氨酸激酶EphB3受体基因。除莠霉素和金雀异黄素能抑制3种癌细胞系的增殖,且呈剂量依赖性,其IC(50)分别为1.71mM和223mM,而Lavendustin和Gleevec不能抑制癌细胞增殖。转录分析证实除莠霉素和金雀异黄素作用于3种癌细胞的共同化疗靶点。
Farivar博士等认为,酪氨酸激酶抑制剂是新型的胰腺癌化疗靶点,基于除莠霉素和金雀异黄素的激酶抑制剂可望用于胰腺癌的化疗,他们将采用在体实验进一步分析其化疗作用。
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