一组吉尔伯特综合征患者的临床表现分析

　　一般资料　本组共6 例，均为男性，年龄为15～35 ，平均23 岁，病程2 个月至10 年，平均212 年。除以皮肤、尿黄染作为首发症状外，出现或反复出现乏力、纳差、上腹胞胀的5 例，牙龈出血1 例。6 例中仅有1 例家系调查发现有阳性家族史，为上一代和一同胞兄弟发病，该家系为非近亲婚配。

　　辅助检查　①肝功能: TBIL ( 2214 ～ 6918)μmol/ L ，平均5014μmol/ L ，均以间接为主;AL T 异常3 例，分别为61 、74 、154U/ L ;AL P 异常3 例，分别为145 、159 、319U/ L ，提示轻度异常; ②血常规:WBC 低于4 ×109/ L 2 例，分别为214 、310 ×109/ L ，其中1 例PL T 为64 ×109/ L ，骨髓象报告提示脾功能亢进; ③腹部B 超: 6 例肝B 超均示实质回声增强，2 例血管网走向欠清;脾肋间厚均> 410cm ，肋下探及4 例; ④肝组织病理:5 例患者光镜下均示肝小叶结构完整，肝板排列略拥挤，界板完整，小叶内肝细胞轻度疏松变性，其中肝细胞胞浆轻度淤胆2 例，小叶内未见炎症细胞浸润。汇管区均未见扩大和纤维化。

　　讨论

　　6 例患者均为男性，年龄分布15～35 岁，6 例中5 例有乏力、纳差、上腹饱胀等，这与其它文献报道结果类似。Det sykl等长期随访78 例该综合征患者，男性71 例，女性7 例，年龄分布15～30 岁，75 %患者有消化吸收不良表现，25 %患者无不适主诉，1例有阳性家族史，该综合征以散发为多，可能环境因素也是一个致病原因。

　　结合肝功能、肝B 超声象图，肝活检病理结果，提示该类人群存在着轻微的肝细胞变性。KAYE等也报道30 例Gilbert 综合征肝组织病理， KN2ODELL 组织活动指数(HAI) :0 分8 例，1～2 分20例，3～5 分2 例。虽以上病理结果缺乏特异性，但与慢性迁延性肝炎还是有一定的鉴别价值。后者病理:小叶结构存在但不完整，主要以坏死为主，小叶内呈点状、状坏死，汇管区周围肝细胞呈碎屑坏死;小叶内、外小圆形细胞浸润;汇管区扩大，轻度纤维化。如能进行电镜镜检对明确诊断有更大意义。本组6 例中4 例出现脾偏大，其中1 例并发脾功能亢进。国外也曾有报道Gilbert 综合征患者因脾功能亢进而进行脾切除者。

　　由于Gilbert 综合征的诊断缺乏特异性，文献报道该综合征在人群中的流行率为2 %～19 %。本文6 例应用苯巴比妥诊断治疗，胆红素均降到正常水平以下，从而间接说明这部分人群存在尿苷酸二磷酸葡萄糖醛酸酶(U GT1) 活性低下。随着分子生物学技术的展，对Gilbert 综合征人群U GT1 酶活性低下遗传背景已有较多的了解，Sampiet ro M等研究显示U GT1 酶活性低下是由于编码U GT1 酶基因在起动子区的TATA - BOX 发生变异。ClarkeD进一步研究表明是U GT1 外显子上游TATA启动子区一个TA 的插入。JANSONP经对U GT1 启动子区基因测序，发现正常人群启动子区基因为纯合子，含6/ 6TA 重复; Gilbert 综合征突变7/ 7TA 重复的杂合子。Debinski H 在蛋白水平，采用免疫组化技术，显示肝小叶内U GT1 酶显色较正常对照明显为淡。以上分子水平的研究进展为以后开展有关Gilbert 综合征基因诊断提供了方向。

（实习编辑：罗荣兰）

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