在严重的高胆固醇血症中，这种疾病是常见的临床类型，在成年人中发病率为1％。其特征是血清低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平超过5.7毫摩尔/升，患者常常有早发的冠心病。7％的多基因高胆固醇血症患者的第一代亲属有血清LDL-胆固醇水平的升高。为了与家族性APOB缺陷所引起的高胆固醇血症相鉴别，需要进行分子水平的检查。
严重的多基因高胆固醇血症的治疗与杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗相似，在药物治疗方面无需联合用药。
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