2009年美国国立综合癌症网络(NCCN)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床实践指南进行了更新(以下简称《指南》)。利妥昔单抗(美罗华)作为第一个用于临床的嵌合型抗CD20单克隆抗体,在B淋巴细胞恶性疾病治疗中的作用得到了充分证明,且在原发皮肤B细胞淋巴瘤方面也发挥出重要作用。此外,《指南》对该药在合并乙型肝炎病毒(HBV)感染B细胞淋巴瘤患者中的应用提出了建议。
原发皮肤B细胞淋巴瘤
《指南》建议,对原发性皮肤边缘区(PC-MZL)或滤泡中心B细胞淋巴瘤(PC-FCCL)中仅限于皮肤的广泛病变(T3),初始治疗可选观察,或利妥昔单抗(R),或局部放疗,或姑息性化疗如苯丁酸氮芥或CVP(环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)±R。
对于原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤腿型(PC-DLBCL,LT)中的孤立局部病变(T1~2),初始治疗可选用R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)+局部放疗或单纯局部放疗;对仅限于皮肤的广泛病变(T3),初始治疗可选R-CHOP+局部放疗。
PC-MZL和PC-FCCL的组织学类型为惰性,预后较好。一项回顾性研究对5例PC-MZL和10例PC-FCCL患者给予利妥昔单抗单药治疗。结果显示,总有效率(ORR)为87%,CR为60%,其中PC-FCCL患者的ORR达100%。因此,利妥昔单抗可作为局部治疗无效PC-MZL或PC-FCCL患者的一线治疗选择。
PC-DLBCL,LT常被视为预后不良,需要临床积极干预,其中R-CHOP方案是合理选择。一项纳入60例PC-DLBCL,LT患者的回顾性研究显示,患者预后较差,5年疾病特异性生存率为41%;但近期接受含蒽环类方案联合利妥昔单抗治疗者,其预后与单用蒽环类方案组相比得到明显改善:R+蒽环类方案组CR为91.6%,2年总生存(OS)率为81%,而单用蒽环类方案组CR及OS仅为62%、59%。
NHL中乙型肝炎的处理
《指南》指出,对于接受化疗+利妥昔单抗治疗的HBV阳性患者,采用拉米夫定进行预防性治疗;或在化疗+利妥昔单抗治疗期间,严密监测乙型肝炎病毒载量的动态变化:如果出现HBV DNA升高,临床须及时采用有效抗乙肝病毒治疗措施。
数据显示,全世界约有4亿慢性乙型肝炎患者,每年有近100万人死于HBV相关肝病,慢性乙肝已成为影响人类健康的严重传染性疾病。化疗+利妥昔单抗治疗可能抑制免疫系统从而引起病毒尤其是HBV的激活,因此《指南》强调在开始治疗前须明确患者是否感染HBV,并在治疗期间密切监测病毒载量。有研究显示,化疗前应用拉米夫定、恩替卡韦等抗乙肝病毒药物进行预防可降低HBV再激活和急性肝炎的发生率。但对于该结论,目前仍需补充大规模循证医学证据。
(实习编辑:陈俊琦)
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