淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤,可分为霍奇金病(简称HD)和非霍奇金淋巴瘤(简称NHL)两大类,组织学可见淋巴细胞和(或)组织细胞的肿瘤性增生,临床以无痛性淋巴结肿大最为典型,肝脾常肿大,晚期有恶病质、发热及贫血。
淋巴瘤的细胞形态极其复杂,2008年WHO淋巴瘤新分类中,有80个亚型。由于病变部位和范围不尽相同,临床表现很不一致,原发部位可在淋巴结,也可在结外的淋巴组织,例如便扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。
恶性淋巴瘤是淋巴结和结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤,来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变。在我国恶性淋巴瘤虽相对少见,但近年来新发病例逐年上升,每年至少超过25000例,而在欧洲、美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达11/10万~18/10万,略高于各类白血病的总和。在美国每年至少发现新病例3万以上。
我国恶性淋巴瘤的死亡率为1.5/10万,占所有恶性肿瘤死亡位数的第11~13位,与白血病相仿。
淋巴瘤在我国具有一些特点:
①发病和死亡率较高的中部沿海地区;
②发病年龄曲线高峰在40岁左右,没有欧美国家的双峰曲线,而与日本相似呈一单峰;
③何杰金氏病所占的比例低于欧美国家,但有增高趋向;
④在非何杰金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低,弥漫型占绝大多数;
⑤近十年的资料表明我国的T细胞淋巴瘤占34%,与日本相近,远多于欧美国家。
淋巴瘤的典型淋巴结病理学特征有三:
①正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏;
②被膜周围组织同样有上述大量细胞侵浸润;
③被膜及被膜下窦也被破坏。
综合治疗
化疗
化疗药物可以杀死快速增长的肿瘤细胞。化疗是治疗淋巴瘤的主要手段。
霍奇金淋巴瘤的常用化疗方案有COPP、ABVD;非霍奇金淋巴瘤中度恶性例如弥漫大B细胞的化疗方案常用R-CHOP,高度恶性常用CODOX-M/IVAC方案、HyperCVAD/HD-MTX+Ara-C方案以及其他方案等。化疗时也会损伤正常增殖细胞,在化疗过程中会出现一些副作用,如恶心、呕吐、脱发、白细胞降低等。
淋巴瘤的化疗应注意的问题(低度恶性非霍奇金淋巴瘤除外):
1.根据病理细胞学类型和临床分期选择合理的化疗方案
2.重视首程治疗,力争前4个周期达到CR。首程治疗未达CR者,无治愈可能。
3.治疗周期要够(6-8个周期)
4.保证剂量强度(按每平方米计算)
5.按时化疗(按周期时间,宁可提前,不要延后)
6.一旦明确诊断,尽早治疗。
7.如没有特殊情况,一线治疗应选用标准方案。
8.2周期末评估疗效,若无效,改换方案。
放疗
放疗是用高能量的射线照射肿瘤部位,达到杀死肿瘤细胞的目的。
目前主要是局部涉野放疗。放疗在有些淋巴瘤亚型中例如T/NK细胞淋巴瘤占有重要的地位。但是放疗也有近期和远期副作用。常见的近期副作用有皮肤反应、白细胞降低等。
生物靶向治疗
近年来,由于单克隆抗体的问世, 靶向治疗在淋巴瘤,尤其是B型非霍奇金淋巴瘤的治疗方面取得了突破性进展。
生物靶向治疗联合化疗的方案使众多淋巴瘤患者的总生存时间、无病生存时间获得显著延长。美罗华是治疗非霍奇金B细胞淋巴瘤的里程碑式药物,于1997年通过美国FDA审批,成为第一个治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体药物。美罗华能专一地与表达CD20的B细胞结合,杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡,针对性强,基本不影响正常细胞生长,避免了对正常细胞的破坏,把药物对人体的损坏降至最低。抗CD20单克隆抗体也可以与同位素结合治疗淋巴瘤,抗CD20单克隆抗体起到生物导弹作用,而同位素则作为弹头,被引导到肿瘤部位,进行内照射,特异性地杀灭肿瘤细胞。
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