这些小鼠在诱导处理（多西环素诱导EGFR表达）下，就会发生源自肺内AT2型细胞的肺腺癌；而Trp53/Rb1两种抑癌基因失活，则与人类SCLC中的常见情况高度相似，因此撤去多西他赛诱导处理，小鼠就会发生源自肺神经内分泌细胞的SCLC。研究者通过多西他赛诱导处理这个“开关”，模拟组织学转化的全过程，寻找其中的关键分子事件。

研究者首先注意到了前面提到的处于肺腺癌和SCLC中间态的干样癌细胞，这部分细胞和肺上皮细胞并无瓜葛，但有一定的基底样细胞特征，而标志物表达特征显示，它们应是由AT2型细胞转化而来，但尚未出现肺神经内分泌细胞的标志物。

但AT2型细胞和肺神经内分泌细胞发生组织学转化，难易度差别非常大：AT2细胞要想迈出转化这一步，不仅需要发生Trp53、Rb1等抑癌基因的失活和Myc激活，还需要原有的EGFR驱动突变表达下调，这些条件缺少任意一个，都不足以使AT2细胞发生组织学转化；此外，抑癌基因Pten失活导致的AKT信号激活，也能降低AT2型细胞发生组织学转化的门槛。

肺神经内分泌细胞则对Myc激活极为敏感，单纯的Myc激活就足以使它们发生向SCLC的组织学转化（进一步维持肿瘤形成还需EGFR突变信号下调），这与AT2型细胞完全不同；而EGFR驱动突变的存在，反而会逐渐导致肺神经内分泌细胞的数量减少。

Myc激活应该是推动AT2型细胞和肺神经内分泌细胞向SCLC转化的关键，虽然目前尚无已经获批的Myc抑制剂

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