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虽然压力会使血清素降低，但在没有明确压力事件的情况下，抑郁症仍有可能发生(生理性抑郁症)。这是因为除了外在的影响，天生的体质因素对抑郁症来说，更有着一定的影响性;有些人由于遗传或早期成长的负向经验，使得他们的大脑构造与分泌有了变化，成为易感性高的体质，大脑较容易发生问题。

　　先天的遗传与基因，与许多疾病都有着高度相关，其中，精神疾病几乎都属于多基因遗传。因此，只要家族中曾有精神疾病相关病史，都会增加抑郁症或其他精神疾病的机率。早期成长的负面经验也是，成长于受虐家庭，或幼年时期有不好回忆的孩童，长大后有人格障碍症或精神疾病的可能性都可能提高。

　　强迫、边缘性人格易患抑郁

　　人格特质之于抑郁症的影响亦同，如强迫型性格、边缘型性格，较易负向思考，或是对自己要求较高者、习惯压抑情绪者，比其他个性的人更容易感受到压力;独居、与家庭朋友疏离者，罹患抑郁症的风险也可能较高。

　　躯体疾病也会引发抑郁症

　　其他如久病抑郁，或是有脑部与内分泌异常的相关疾病，都会增加罹患抑郁症的风险;安眠镇静药物滥用、酗酒等成瘾行为，以及长时间的睡眠障碍(以失眠常见)，到后来也可能引发抑郁症。

　　对大脑来说，基因与体质就像易燃的火苗，压力事件与身体变化则是一阵助长火势曼延的风，危险的因子越多，就越可能引发一场抑郁的熊熊烈火。但若能试着学习减压技巧、改变评价事情的方法，加强自己对压力的管理与因应能力，就能减低发生的可能性;即使是天生易感性的体质，也能藉由增强对情绪变化的抵抗力，与坏心情和平共处。此外，发现自己有抑郁症苗头还需要及时向专业人员求助

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